1529 begann die Kolonisierung Venezuelas durch die Welser. Lange hielt das Übereinkommen jedoch nicht: 1546 kündigte Karl den Vertrag. Den Welsern, die vor allem mit dem Sklavenhandel Profit gemacht hatten und als brutale und skrupellose Ausbeuter galten, warf er Bereicherung vor, während die Bevölkerung heidnisch geblieben sei und die neugegründeten Siedlungen Neu-Augsburg und Neu-Nürnberg dem Verfall preisgegeben worden seien. Als Karl V. 1556 abdankte, verloren die Welser endgültig ihre Ansprüche in der Neuen Welt.
