Der genaue Brandherd und die Ursache sind nicht bekannt. War es eine umgefallene Kerze, oder zündelten Kinder? Obwohl man aus der früheren Katastrophe gelernt zu haben glaubte und in der ganzen Stadt Wasserpumpen installiert und Eimer deponiert hatte, verbreitete sich das Feuer rasend schnell. Innerhalb von drei Stunden zerstörte es mindestens 212 Gebäude, viele davon gerade erst neu errichtet. Die spanische Regierung organisierte in der Folge Feuerbrigaden. Die Menschen, die obdachlos geworden waren, erhielten Kredite. Man verpflichtete sie aber im Gegenzug zur Einhaltung neuer Bauordnungen, die durch ein Verbot leicht brennbarer Materialien einen weiteren verheerenden Großbrand verhindern sollten. Fortan mussten sämtliche Dächer mit Schiefer oder Dachziegeln gedeckt und Wände aus dickeren Ziegeln errichtet werden.
Das French Quarter erhielt nun endgültig ein neues Aussehen. Die alte französische Architektur verschwand zugunsten des spanischen Stils, der das beliebte Viertel mit seinem farbenfrohen europäisch-kreolisch-amerikanischen Kulturmix bis heute prägt.
