Zwei Vertreter der Handelsgesellschaft der Welser schlossen am 27. März 1528 einen ganz besonderen Vertrag ab: Sie erwarben das Recht, eine Kolonie zu erobern. Kaiser Karl V., der ganz selbstverständlich davon ausging, über die Gebiete im nördlichen Südamerika, die schließlich von Spaniern „entdeckt“ worden waren, frei verfügen zu können, erteilte den beiden Kaufmännern Ulrich Ehinger und Hieronymus Sailer den Auftrag, das Territorium, das mehr oder weniger dem Staatsgebiet des heutigen Venezuela entsprach, mit Festungen, Städten und Siedlern auszustatten.
Wie die Fugger führten auch die Welser ihre Geschäfte von Augsburg aus. Anton Welser d. Ä. (1451–1518) hatte 1496 gemeinsam mit Angehörigen der aus Memmingen stammenden Familie Vöhlin in Augsburg die Welser-Vöhlin-Gesellschaft gegründet. Das Unternehmen stieg schnell zur zweiten großen Handelsgesellschaft der Stadt auf.





